由于梅毒螺旋体从淋巴结进入血液，在体内播散后出现全身症状，在感染后7－10周，可有低热头痛，肌肉和关节痛等，全身淋巴结肿大。

全身出现皮疹，表现为斑疹、丘疹、脓疱、蛎壳状疹等，铜红色，少量鳞屑附着。常对称分布，密集不融合。无自觉症状，这种梅毒疹如发生在掌跖部具有诊断意义。

由于体内抗体渐形成，免疫力增强，梅毒疹可以自然消退，但又可复发，称二期复发梅毒疹，但分布范围小，皮疹数目少。

粘膜损害：表现粘膜红肿糜烂，有渗出物，还有一种常发生在肛门、外生殖器周围的扁平丘疹，因常受摩擦，表面易糜烂渗出，故称扁平湿疣，含有大量梅毒螺旋体，传染性强。

此外二期梅毒除皮肤粘膜受侵外，还可出现虫蚀样脱发。骨膜炎多发生在四肢长骨，夜间疼痛。眼梅毒：表现虹膜睫状体炎、视网膜炎、视神经炎等。神经梅毒：如脑膜炎或无症状的神经梅毒，但脑脊液的梅毒血清反应阳性。

二期梅毒患者血清反应强阳性